難治性がんの代謝酵素による浸潤転移機構

概要

がんの代謝は腫瘍の悪性のふるまいを特徴づけています。好気的解糖の維持に重要なピルビン酸キナーゼM2（PKM2）は、ワールブルグ効果を制御することで腫瘍の増殖を促します。PKM2は核内に移行し、PDK1やLDHAなど多数の下流遺伝子の転写を調節することが示されています。

がん細胞の転移を促す生物学的過程である上皮間葉転換（EMT）におけるPKM2の意義を調べるため、試験管内でTGFβとEGFを用いて消化器がん細胞にEMTを誘導しました。EMTの誘導後、E-カドヘリンは減少し、ビメンチンは増加しました。PKM2の発現は転写と翻訳の両方のレベルで増加し、PKM2は核内に移行しました。

PKM2の免疫組織化学染色から、PKM2陽性は消化器がんのリンパ節転移や遠隔臓器転移と有意に相関していることがわかりました。これらの結果は、核内のPKM2が浸潤と転移の制御に重要な役割を果たしていることを示しています。