代謝酵素が制御するがん幹細胞性

概要

がん幹細胞は、生存、化学療法への耐性、再発、転移に影響することが知られています。ピルビン酸キナーゼM2（PKM2）は、がん細胞の好気的解糖を維持し、ワールブルグ効果を制御することで細胞増殖を促します。またPKM2は核に移行し、PDK1の転写を制御してその発現を高めます。PKM2は代謝と転写制御の両方を通じて悪性度をもたらしているのです。

腫瘍の浸潤は、がん細胞の上皮間葉転換（EMT）から始まります。EMTの誘導後、E-カドヘリンの減少とビメンチンの増加に並行して、PKM2の発現が転写と翻訳の両方のレベルで増加し、PKM2は核に移行しました。EMTの誘導に応じて核内でPKM2と相互作用するTGIF2が同定され、EMTの誘導の制御に重要な役割を果たしていると考えられました。

大腸がんの臨床検体を用いてPKM2に特異的な抗体で免疫組織化学染色を行ったところ、臨床病理学的解析でPKM2陽性はリンパ節転移や遠隔臓器転移と有意に相関していました。結論として、PKM2の核内での機能が浸潤と転移の制御に重要な役割を果たしていることが示唆されました。