| 原題 | Depletion of JARID1B induces cellular senescence in human colorectal cancer. |
|---|---|
| 掲載 | International journal of oncology |
| 記述言語 | 英語 |
| 著者 | Katsuya Ohta, Naotsugu Haraguchi, Yoshihiro Kano, Yoshinori Kagawa, Masamitsu Konno, Shimpei Nishikawa, Atsushi Hamabe, Shinichiro Hasegawa, Hisataka Ogawa, Takahito Fukusumi, Mamoru Uemura, Junichi Nishimura, Taishi Hata, Ichiro Takemasa, Tsunekazu Mizushima, Yuko Noguchi, Miyuki Ozaki, Toshihiro Kudo, Daisuke Sakai, Taroh Satoh, Miwa Fukami, Masaru Ishii, Hirofumi Yamamoto, Yuichiro Doki, Masaki Mori, Hideshi Ishii |
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| PubMed |
概要
大腸がん（CRC）の発生数は世界的に増えています。CRCの発生、進展、転移に寄与するエピジェネティック因子が明らかになりつつありますが、がん幹細胞などの異なる亜集団におけるエピジェネティックな分子制御の生物学的意義はまだわかっていません。本研究では、メラノーマで細胞の増殖が続くのに必要なエピジェネティック因子であるH3K4脱メチル化酵素JARID1B（jumonji, AT rich interactive domain 1B）のCRCにおける機能的役割を調べました。
CD44陽性/アルデヒド脱水素酵素（ALDH）陽性の、ゆっくり増殖する未熟なCRC幹細胞集団は、JARID1Bと分化マーカーCD20の発現が比較的低く、がん抑制因子p16/INK4Aの発現が比較的高いことがわかりました。注目すべきことに、レンチウイルスでJARID1Bを継続的に枯渇させると、上皮への分化が失われ、CRC細胞の増殖が抑えられ、c-Jun N末端キナーゼ（Jnk/Sapk）のリン酸化と老化関連βガラクトシダーゼ活性の誘導を伴っていました。
さらに、緑色蛍光で標識した細胞の追跡から、免疫不全マウスの皮下に接種した後、JARID1B陽性のCRC細胞はJARID1B陰性のCRC細胞より高い腫瘍形成能を示しましたが、JARID1B陰性のCRC細胞も1か月後には通常の増殖を再開しており、腫瘍の根絶にはJARID1Bの継続的な阻害が必要であることが示唆されました。このように、JARID1BはCRCの維持に役割を果たしており、細胞老化の誘導を通じて、治療抵抗性のがん細胞に対する新たな分子標的となる可能性があります。
