| 原題 | The mitochondrial one-carbon metabolic pathway is associated with patient survival in pancreatic cancer. |
|---|---|
| 掲載 | Oncology letters |
| 記述言語 | 英語 |
| 著者 | Kozo Noguchi, Masamitsu Konno, Jun Koseki, Naohiro Nishida, Koichi Kawamoto, Daisaku Yamada, Tadafumi Asaoka, Takehiro Noda, Hiroshi Wada, Kunihito Gotoh, Daisuke Sakai, Toshihiro Kudo, Taroh Satoh, Hidetoshi Eguchi, Yuichiro Doki, Masaki Mori, Hideshi Ishii |
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| PubMed | |
| PubMed Central |
概要
膵がん患者において、一炭素代謝酵素の発現量を調べ、臨床病理学的な指標との相関を確認しました。ミトコンドリアの一炭素代謝は、栄養状態をヌクレオチド合成、アミノ酸代謝、抗酸化物質である還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADPH）の産生、エピジェネティックなメチル化の過程と結びつける生化学反応のネットワークです。これまでの研究で、ミトコンドリアの一炭素代謝の過剰な活性化が、がんの悪性の表現型に大きな役割を果たしていることが報告されています。
2007年4月から2013年12月までに大阪大学医学部附属病院で膵管腺がん（PDAC）の外科的切除を受けた103人の患者を対象に、一炭素代謝酵素であるメチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素2（MTHFD2）、アルデヒド脱水素酵素1ファミリーメンバーL2（ALDH1L2）、セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ（SHMT2）の発現を免疫組織化学で調べました。その結果、MTHFD2、ALDH1L2、SHMT2のいずれかの発現が高い患者は、発現が低い患者に比べて全生存率（OS）と無病生存率（DFS）が有意に低いことがわかりました。
さらに、多変量Cox比例ハザード解析では、MTHFD2とALDH1L2はOSとDFSの独立した予後因子である一方、SHMT2はDFSを予測しませんでした。ただし、3つの葉酸代謝酵素すべての発現が高い場合や低い場合は、1つまたは2つの酵素だけが高発現している場合に比べて、OSとDFSが有意に良好でした。ミトコンドリアの一炭素代謝酵素の発現量は独立した予後因子であり、今後の膵がん治療の治療標的となる可能性があります。
