鉄代謝酵素ヘプシジンの発現量と膵がん患者の予後との関連

概要

鉄の主要な調節因子として知られるヘプシジンとフェロポーチンは、将来の膵管腺がんの治療に用いられる可能性があります。鉄は生命の維持に欠かせず、酸素分子をヘモグロビンに結びつけるのを助け、重要な触媒酵素の中心として働きます。一方で、鉄の過剰は、おそらく活性酸素種（ROS）の発生を通じて、がんのリスク因子となります。主に肝臓でつくられるペプチドホルモンであるヘプシジンは、腸管上皮細胞からの鉄の吸収とマクロファージからの鉄の放出を抑え、鉄輸送体フェロポーチンを調節することで体内の鉄の恒常性を保っています。

本研究では、ヘプシジンの高発現とフェロポーチンの低発現が悪性化をもたらすと仮定し、これらの発現量が膵がん患者の予後と相関するかを調べました。その結果、膵がん組織におけるヘプシジンの高発現とフェロポーチンの低発現は、全生存期間の解析で予後不良と有意に関連していました（それぞれP=0.0140、0.0478）。無病生存期間には、ヘプシジン染色群とフェロポーチン染色群で有意な差はありませんでした。ヘプシジンの発現は病理学的病期および血管浸潤と相関し（それぞれP=0.0493、0.0400）、フェロポーチンの発現は年齢と相関しました（P=0.0372）。

ヘプシジン染色群の全生存期間の多変量解析では、病理学的N因子（pN）、術後補助化学療法、ヘプシジンの発現が独立した予後因子でした（それぞれP=0.0450、0.0002、0.0049）。同様に、フェロポーチン染色群の多変量解析では、血管浸潤とフェロポーチンの発現が独立した予後因子でした。以上より、ヘプシジンとフェロポーチンの発現は、膵がんの新たな予後指標となる可能性があります。