| 原題 | Micro-RNA-130a-3p Regulates Gemcitabine Resistance via PPARG in Cholangiocarcinoma. |
|---|---|
| 掲載 | Annals of surgical oncology |
| 記述言語 | 英語 |
| 著者 | Kei Asukai, Koichi Kawamoto, Hidetoshi Eguchi, Masamitsu Konno, Ayumu Asai, Yoshifumi Iwagami, Daisaku Yamada, Tadafumi Asaoka, Takehiro Noda, Hiroshi Wada, Kunihito Gotoh, Naohiro Nishida, Taroh Satoh, Yuichiro Doki, Masaki Mori, Hideshi Ishii |
| DOI | |
| PubMed |
概要
【背景】胆管がん（CCA）は予後が非常に悪く、化学療法への耐性を減らす必要があります。本研究では、CCAのゲムシタビン耐性に関わるマイクロRNA（miRNA）に着目し、miRNAとその標的遺伝子の臨床的意義を評価しました。
【方法】2つのCCA細胞株（CCLP-1とMzChA-1）とそのゲムシタビン耐性（GR）細胞について、miRNAマイクロアレイ解析を行いました。リポフェクションでmiR-130a-3pの模倣体をCCA細胞に導入し、試験管内でペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPARγ）の作動薬としてピオグリタゾンを用いました。また、2004年3月から2012年11月までに大阪大学医学部附属病院で根治切除を受けた患者の肝内CCA検体27例について、レーザーマイクロダイセクション（LCM）と免疫組織化学でmiR-130a-3pの発現を調べました。
【結果】miR-130a-3pの発現は、CCLP-1-GRとMzChA-1-GRでそれぞれの親細胞よりも有意に高くなっていました。miR-130a-3p模倣体をCCA細胞に導入するとゲムシタビン耐性が高まり、miR-130a-3pの標的遺伝子としてPPARGが見つかりました。さらに、ピオグリタゾンはゲムシタビンと相乗効果を示し、CCAのGR細胞のゲムシタビン耐性を和らげました。臨床的にも、術後補助療法としてゲムシタビンを受けた患者では、PPARγ陽性の患者のほうが陰性の患者より無病生存期間が有意に長いことがわかりました（それぞれn = 5、11、p = 0.027）。
【結論】miR-130a-3pはPPARGを介してCCAのゲムシタビン耐性に関わっており、ピオグリタゾンがCCAの治療に使える可能性があることが示唆されました。
