日本人患者由来の若年発症成人型糖尿病（MODY）iPS細胞の樹立

概要

若年発症成人型糖尿病（MODY）はヘテロ接合性の単一遺伝子性糖尿病で、13以上の原因遺伝子が見つかっています。しかし、患者の膵β細胞を調べることができないため、MODYの病態はまだ十分に解明されていません。そこで、MODY患者由来の人工多能性幹細胞（MODY-iPS細胞）を樹立し、膵β細胞へ誘導することでMODYの発症機序を調べることを試みました。

MODY5（R177X）の日本人患者からMODY5-iPS細胞を樹立し、多能性幹細胞の特徴をもつことを確認しました。MODY5-iPS細胞から膵β細胞へ分化させる過程で、原因遺伝子であるHNF1BのメッセンジャーRNAを調べたところ、R177X変異型の転写産物は野生型よりもずっと少なく、培地にシクロヘキシミドを加えると増加しました。

これらの結果は、膵β細胞への発生段階にあるMODY-iPS細胞で、R177X変異型のメッセンジャーRNAがナンセンス変異依存mRNA分解機構によって分解されていることを示唆しています。