休眠状態にある消化器がん幹細胞のトランスクリプトーム研究

概要

私たちは以前、消化器がんにおいて休眠状態のがん幹細胞（CSC）と増殖するがん幹細胞が共存し、それが化学放射線療法への抵抗性につながることを発見しました。CD13-/CD90+の増殖する肝がん幹細胞は化学療法に感受性を示す一方、CD13+/CD90-の休眠状態のがん幹細胞は増殖能が限られ、酸化ストレスの少ない低酸素領域で生き延び、再発してほかの臓器に転移します。

こうしたCD13+の休眠細胞では、DNAが損傷を受けたあと、誤りの起こりやすい修復機構である非相同末端結合が優位になる一方、CD13-の増殖細胞では忠実度の高い相同組換えが見られ、休眠が治療抵抗性の本質的な防御機構として重要であることが示唆されます。ただし、この仕組みはがんの進行の過程で不均一性を生み出し蓄積させることにも関わっている可能性があり、その正確な仕組みはまだわかっていません。

トランスクリプトーム研究を通じて、休眠状態のがん幹細胞の悪性のふるまいの背景にあるエピジェネティックな仕組み、すなわちマイクロRNA101に応答してEZH2やTP53関連タンパク質を含むいくつかの経路が同時に活性化されることを明らかにしました。これは、ファーマコゲノミクスによるアプローチが新たな分子標的がん治療の時代を開くことを示唆しています。