胚性マイクロRNA-369は代謝のスプライシング因子を制御し細胞のリプログラミングを促す

概要

ノンコーディングのマイクロRNAは、翻訳を阻害し、コーディングmRNAの転写産物の安定性を下げますが、異常にサイレンシングされたゲノム領域にあるmiR-369sは、細胞ストレス下で標的タンパク質を安定化します。私たちは、胚性幹細胞を試験管内で分化させると、マウスの12番染色体qF領域にあるmiR-369領域でヒストンH3K4のクロマチンメチル化が起こることを見いだしました。この領域は胚性の細胞で発現し、多能性に欠かせません。

プロテオーム解析により、miR-369がHNRNPA2B1などピルビン酸キナーゼ（Pkm2）のスプライシング因子の翻訳を安定化させることがわかりました。miR-369を過剰発現させるとPkm2のスプライシングが促され、iPS細胞因子による細胞リプログラミングの誘導が高まり、miR-369をノックダウンすると抑えられました。さらに免疫沈降解析で、アルゴノート複合体がmiR-369依存的に脆弱X精神遅滞関連タンパク質1とHNRNPA2B1を含んでいることが示されました。

本研究は、胚性のmiR-369-HNRNPA2B1経路が代謝酵素の機能の制御に独自の役割を果たしていることを示し、細胞リプログラミングにおいてエピジェネティック、転写、代謝の制御を結びつける新たな経路を示唆するものです。