膵がん幹細胞のリプログラミングへの感受性

概要

これまでの報告から、リプログラミング技術はがん細胞の悪性の表現型を変えるのに役立つ可能性が示されています。正常組織の体性幹細胞は分化した細胞よりもリプログラミングの誘導に敏感ですが、不均一な腫瘍組織の中に、リプログラミングに敏感な特定の亜集団があるかどうかはわかっていませんでした。

本研究では、膵がん幹細胞（CSC）とそれ以外の細胞のリプログラミングへの感受性を調べました。がん幹細胞集団を特徴づけるため、マウスの生体内実験でがん幹細胞のマーカーとして同定されているc-Metシグナルに着目しました。c-Metを高発現する細胞は、腫瘍形成能やゲムシタビンへの抵抗性といったがん幹細胞の性質をより強く示しました。

c-Met高発現細胞のリアルタイムRT-PCRでは、OCT3/4、SOX2、KLF4、cMYCといったリプログラミング因子の内在性の発現が見られました。これら4因子を導入すると、c-Met高発現細胞では対照よりもアルカリホスファターゼ染色が強くなりました。以上の結果は、細胞リプログラミングが膵がん幹細胞の悪性の特徴を広くエピジェネティックに修飾するのに役立つ可能性を示しています。