研究論文（学術雑誌）

ヒト大腸がんにおける栄養ストレスへの代謝適応

2016.12.7
研究論文（学術雑誌）

原題	Metabolic Adaptation to Nutritional Stress in Human Colorectal Cancer.
掲載	Scientific reports
記述言語	英語
著者	Masaaki Miyo, Masamitsu Konno, Naohiro Nishida, Toshinori Sueda, Kozo Noguchi, Hidetoshi Matsui, Hugh Colvin, Koichi Kawamoto, Jun Koseki, Naotsugu Haraguchi, Junichi Nishimura, Taishi Hata, Noriko Gotoh, Fumio Matsuda, Taroh Satoh, Tsunekazu Mizushima, Hiroshi Shimizu, Yuichiro Doki, Masaki Mori, Hideshi Ishii
DOI	https://doi.org/10.1038/srep38415
PubMed	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27924922
PubMed Central	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5141444

概要

腫瘍細胞は、低酸素や栄養不足を含む周囲の微小環境に応答し、生き延びて増殖するために代謝を適応させます。いくつかのがん遺伝子は、関連する酵素や輸送体の制御を通じてがんの代謝に関わっていますが、大腸がんにおける代謝の重要性や、がん遺伝子が代謝に与える正確な影響はまだはっきりしていません。

本研究では、大腸がん細胞がグルコース枯渇の条件でも生き延びること、そしてその耐性はKRAS変異だけでなくゲノムの変化に依存していることを見いだしました。メタボローム解析から、これらの細胞はそうした条件下でもTCA回路の活性とATP産生を維持していることがわかりました。

さらに、栄養ストレスにおけるGLUD1とSLC25A13の重要な役割を明らかにしました。GLUD1とSLC25A13は、大腸がんの腫瘍の悪性度と予後不良に関連していました。結論として、GLUD1とSLC25A13は、栄養不足の微小環境で生き延びる難治性大腸がんの新たな治療標的となる可能性があります。