異常なグルタミン代謝に関わる高密度の輸送体を感知して腫瘍細胞に結合する合成高分子の設計

概要

グルタミン分解の亢進に向けてグルタミンの取り込みが増えることは、腫瘍細胞の特徴の一つです。この異常なグルタミン代謝は、近年、診断や治療の標的として大きな注目を集めています。

本研究では、グルタミン分解に関わる輸送体ASCT2を過剰発現する腫瘍細胞に選択的に高い親和性を示すよう、グルタミンで修飾した高分子を開発しました。試験管内の研究では、この高分子は正常細胞に比べて腫瘍細胞により速く、より多く取り込まれました。取り込み阻害実験から、高分子と細胞の相互作用には主にASCT2が寄与していることがわかりました。さらに、腫瘍細胞への結合親和性は、文献で報告されている強力なリガンド分子に匹敵すると見積もられました。

生体内の研究では、腫瘍内に注射した高分子が腫瘍部位に長くとどまりました。本研究は、腫瘍に関連した代謝に関わる高密度の輸送体を認識することで、腫瘍細胞に結合する合成高分子を設計する新しいアプローチを提供するものです。