| 原題 | SCGB2A1 is a novel prognostic marker for colorectal cancer associated with chemoresistance and radioresistance. |
|---|---|
| 掲載 | International journal of oncology |
| 記述言語 | 英語 |
| 著者 | Koji Munakata, Mamoru Uemura, Ichiro Takemasa, Miyuki Ozaki, Masamitsu Konno, Junichi Nishimura, Taishi Hata, Tsunekazu Mizushima, Naotsugu Haraguchi, Shingo Noura, Masakazu Ikenaga, Shu Okamura, Mutsumi Fukunaga, Kohei Murata, Hirofumi Yamamoto, Yuichiro Doki, Masaki Mori |
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| PubMed |
概要
私たちは最近、大腸がん（CRC）患者の肝転移組織が、低酸素で誘導される新たな遺伝子や予後マーカーを見つけるための有用なモデルであることを示し、セクレトグロビンファミリー2Aメンバー1（SCGB2A1）の発現がCRCの予後因子となりうることを示しました。本研究では、222人のCRC患者でSCGB2A1の予後への影響と機能をさらに評価しました。
SCGB2A1の発現が無病生存期間（DFS）と全生存期間（OS）に与える影響をmRNA発現プロファイリングで評価し、CRC患者由来の細胞のmRNA発現プロファイルの評価と、さまざまなCRC由来細胞株へのSCGB2A1の導入によってその機能を解析しました。単変量・多変量解析では、SCGB2A1の発現はリンパ節転移とともにCRCの独立した予後因子でした（p<0.05）。
CRC由来細胞株でSCGB2A1を強制発現させると、増殖が促され（DLD1、SW480、LoVo細胞）、5-フルオロウラシルとオキサリプラチンへの感受性が下がり（DLD1、SW480）、放射線照射後の細胞の生存率が有意に上がりました（DLD1、SW480、LoVo）。SCGB2A1の発現はがんの幹細胞性に関わる遺伝子（Wnt、Zeb1、Twist）とも相関し、SCGB2A1を発現する細胞（SW480）ではスフェア形成が増加しました。これらの結果は、SCGB2A1がCRCの新たな予後因子であり、その発現が化学療法抵抗性、放射線抵抗性、がん細胞の幹細胞性と相関することを示しています。
