| 原題 | A crucial epithelial to mesenchymal transition regulator, Sox4/Ezh2 axis is closely related to the clinical outcome in pancreatic cancer patients. |
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| 掲載 | International journal of oncology |
| 記述言語 | 英語 |
| 著者 | Shinichiro Hasegawa, Hiroaki Nagano, Masamitsu Konno, Hidetoshi Eguchi, Akira Tomokuni, Yoshito Tomimaru, Tadafumi Asaoka, Hiroshi Wada, Naoki Hama, Koichi Kawamoto, Shigeru Marubashi, Naohiro Nishida, Jun Koseki, Masaki Mori, Yuichiro Doki, Hideshi Ishii |
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| PubMed |
概要
膵がんは浸潤性と再発率が高いために予後が悪く、これらの性質は上皮間葉転換（EMT）と密接に結びついています。近年、Sox4が試験管内でも生体内でもEMTに不可欠であり、Zeb、Twist、SnailといったEMTのさまざまなマスター制御因子を調節することが報告されました。さらにSox4は、ヒストンメチル基転移酵素であるEzh2の転写を誘導し、がんのエピゲノムを再プログラムしてEMTと転移を促進します。
そこで本研究では、膵がんの臨床検体において、Sox4、Ezh2、そしてSox4の発現をエピジェネティックに調節するmiR-335の重要性を評価しました。術前治療を受けずに膵がんの完全切除を受けた連続36人の患者のデータを後ろ向きに解析し、免疫組織化学とレーザーマイクロダイセクション（LCM）を用いたqRT-PCRで、Sox4/Ezh2経路とmiR-335の発現の臨床的意義を評価しました。
Sox4陽性の患者は無病生存期間（DFS）が有意に悪く（P=0.0154）、Ezh2陽性の患者は全生存期間（OS）が有意に悪い結果でした（P=0.0347）。同じ臨床検体でmiR-335の発現はSox4の発現と逆相関していましたが、予後とは関連しませんでした。Sox4/Ezh2経路は膵がん患者の予後と密接に関連していました。
