| 原題 | The importance of mitochondrial folate enzymes in human colorectal cancer. |
|---|---|
| 掲載 | Oncology reports |
| 記述言語 | 英語 |
| 著者 | Masaaki Miyo, Masamitsu Konno, Hugh Colvin, Naohiro Nishida, Jun Koseki, Koichi Kawamoto, Kenta Tsunekuni, Junichi Nishimura, Taishi Hata, Ichiro Takemasa, Tsunekazu Mizushima, Yuichiro Doki, Masaki Mori, Hideshi Ishii |
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| PubMed |
概要
葉酸は、メチル化反応、ヌクレオチド合成、DNA修復に必要な一炭素代謝で中心的な役割を果たしています。葉酸代謝は最近、いくつかの固形がんで発がんとの関連が示されましたが、大腸がんにおける重要性はまだはっきりしていません。
本研究では、ミトコンドリアの3つの葉酸代謝酵素、セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ（SHMT2）、メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素（MTHFD2）、アルデヒド脱水素酵素1ファミリーメンバーL2（ALDH1L2）の発現が、ヒト大腸腫瘍組織で正常組織よりも高まっていることを見いだしました。連続した117人の患者から大腸がん組織を採取し、免疫組織化学でこれらの酵素の発現を評価して、臨床病理学的特徴および予後との関連を調べました。
SHMT2、MTHFD2、ALDH1L2の発現が高い患者は、低い患者に比べて無再発生存率（RFS）と全生存率（OS）が低い傾向にありました。注目すべきことに、3つの酵素がすべて高発現している場合（トリプルハイ）は、個々の発現よりも予後不良と強く関連していました（RFS：P=0.004、OS：P=0.037）。多変量解析では、トリプルハイがRFSと独立して関連していました（P=0.017）。これらの結果は、ミトコンドリアの葉酸代謝酵素が大腸がんの治療戦略となりうることを示唆しています。
